Впервые за 10 лет в России зарегистрирован оригинальный отечественный препарат для лечения эпилепсии
В мире 50 миллионов человек страдает эпилепсией в той или иной форме, в России - более миллиона человек. При этом в эпилептологии есть тяжело решаемые проблемы: отсутствие лекарств, воздействующих на возникновение эпилептогенных очагов, а также толерантность болезни к имеющимся препаратам. Базовые противоэлептические препараты уменьшают частоту приступов, но при этом угнетают центральную нервную систему (ЦНС).
История вопроса
Первым настоящим «антиконвульсантом» считается фенобарбитал, который начали использовать для лечения эпилепсии с 1912 года. У больных эпилепсией наконец-то появился шанс получить свободу от приступов. Однако препарат обладал серьезными побочными эффектами: вызывал заторможенность, сонливость, нарушение памяти и внимания и т.д.
В 60-70-х годах прошлого столетия появился ряд других противоэпилептических препаратов с разными механизмами действия, некоторые из которых остаются стандартом до настоящего времени (карбамазепин, вальпроат натрия и др).
Ученые ищут пути создания препаратов с новыми механизмами противоэпилептического действия, так как применяемые сегодня лекарства часто оказываются недостаточно эффективными, имеют серьезные побочные явления, в том числе снижают внимание, память, скорость мышления, вызывает эмоционально-поведенческие расстройства и астенические проявления.
23 года исследований
В ходе исследований, проведенных ИБХФ РАН, было установлено, что процессы возбуждения в центральной нервной системе, ведущие к развитию эпилептиформных припадков, сопровождаются усилением свободнорадикального окисления и изменением состава липидов клеточных мембран головного мозга. Антиоксиданты, тормозя процессы окисления липидов и нормализуя структуру и свойства нейрональных мембран, могут нормализовать процессы возбуждения и торможения в центральной нервной системе при эпилепсии.
Свободнорадикальное окисление - важный биохимический процесс превращений кислорода, липидов, нуклеиновых кислот, белков и других соединений под действием свободных радикалов.
Свободные радикалы - это атомы, молекулы или ионы, имеющие неспаренный электрон на внешней орбите и по этой причине обладающие невероятной химической активностью. Стремятся окислять любые соединения, с которыми соприкасаются.
Липиды - обширная группа жироподобных веществ, нерастворимых в воде. Присутствуют во всех без исключениях клетках. Наряду с белками и углеводами относятся к главным питательным и строительным веществам всего живого.
Поэтому в составе комплексной терапии эпилепсии оправдано применение антиоксидантов. Было обнаружено, что такой эффект оказывает синтезированный в ИБХФ РАН новый фенольный антиоксидант фенозан (фенозановая кислота), что дало основания для изучения этого соединения в качестве потенциального лекарственного средства для лечения эпилепсии.
Исследования, проведенные совместно с учеными НИИ фармакологии им. В.В. Закусова на лабораторных животных, позволили установить, что фенозан снижает интенсивность судорожных припадков и предупреждает кровоизлияния в мозг. Кроме этого, было обнаружено, что фенозан, в отличие от других антиконвульсантов, положительно влияет на рассудочную деятельность мозга.
После проведения необходимых токсикологических исследований и разработки (совместно с заводской лабораторией Химфармзавода им. Н.А. Семашко) готовой лекарственной формы (твердые желатиновые капсулы) к созданию препарата подключилась отечественная фармацевтическая компания ПИК-ФАРМА, которая организовала и успешно провела клинические испытания препарата и организовала на своих площадках его производство.
Во время клинических испытаний было установлено, что препарат не только предупреждает развитие судорожных припадков, тонического разгибания, но и оказывает нейропротекторное действие: у пациентов с эпилепсией улучшаются интеллектуально-мнестические и когнитивные функции и повседневная двигательная активность, уменьшается неврологический дефицит. К тому же «Дибуфелон» безопаснее стандартных антиконвульсантов.
В данный момент препарат зарегистрирован и разрешен для медицинского применения Минздравом России в качестве противоэпилептического средства при парциальной эпилепсии и внесен под торговым наименованием ДИБУФЕЛОН® в Государственный реестр лекарственных средств РФ. Первая партия упаковок уже поступила в аптеки.
Путь «Дибуфелона» от этапа создания молекулы до попадания в арсенал врача-эпилептолога занял долгих 23 года исследований и разработок.
**
Сергей Морозов, директор по развитию ПИК-ФАРМА, рассказал о том, почему сложно создать эффективное лекарство от эпилепсии, каким был путь «Дибуфелона», и скольким людям в России необходим качественный противоэпилептический препарат.
Эффективных препаратов без «побочек», или, как мы их называем официально, «нежелательных явлений», в природе не существует. Здесь мы должны вспомнить знаменитую цитату, приписываемую Парацельсу: «Все яд и все лекарство».
Дело в том, что мишени, на которые направлено то или иное лекарство, представляют собой сложные рычаги, воздействуя на которые можно потенциально изменить не только целевые параметры, но и взаимосвязанные. Например, лекарство от изжоги снижает кислотность, что отражается уже на моторике желудочно-кишечного тракта, поэтому у некоторых пациентов оно может вызывать задержку стула.
Также, люди по-разному реагируют на любые факторы среды, не только на лекарства, поэтому, например, самым частым побочным эффектом снотворных средств является, как это ни удивительно, сонливость, но у ряда пациентов, в силу особенностей их физиологии, оно может вызвать обратную реакцию - возбуждение.
Побочные эффекты лекарств тщательно регистрируются все время их нахождения в гражданском обороте в рамках мероприятий фармаконадзора. Но когда лекарство новое, как, например, «Дибуфелон», и данных о побочных эффектах еще мало, регулятор требует предупреждать в инструкции о самых распространенных нежелательных явлениях, ранее замеченных при применении данной группы препаратов, а также зафиксированных в ходе регистрационных клинических исследований.
В российских научных институтах, и в первую очередь учеными Института биохимической физики им. Н. М. Эмануэля (ИБХФ РАН), а также НИИ фармакологии им. В. В. Закусова, в полной мере были изучены фармакологические свойства фенозановой кислоты, что заняло приличный отрезок времени.
В дальнейшем в отношении фенозана, получившего фирменное название «Дибуфелон», была проведена полная батарея доклинических тестов согласно строгим правилам российской национальной процедуры регистрации. Затем «Дибуфелон» был изучен в клинических исследованиях всех фаз – первой, когда подтверждается первичная эффективность на людях, второй, когда калибруется оптимальная рабочая дозировка, и третьей регистрационной фазе, когда на достаточном количестве пациентов определяется безопасность и эффективность по заданным конечным точкам. Таким образом, было сформулировано первое подтвержденное в исследованиях показание к применению «Дибуфелона» - в составе комбинированной терапии у пациентов с парциальными эпилептическими приступами с вторичной генерализацией или без.
Считается, что в России более миллиона человек страдают той или иной формой эпилепсии или пароксизмальных состояний. Более 300 000 пациентов наблюдаются врачами и получают активную терапию. На российском рынке представлено около 20 молекул противосудорожных препаратов, которые применяются не только при эпилепсии.
Препараты для пациентов с эпилепсией в основном импортного производства; доля компаний с российским капиталом составляет менее 15% в денежном выражении и 40% в натуральном. Так происходит, потому что российские препараты представлены в основном генерическими копиями, конкурирующими с зарубежными препаратами по цене.
«Дибуфелон» же – первый представитель оригинальных, истинно инновационных продуктов в противосудорожном сегменте за последние 10 лет, что является для нас, конечно, особой гордостью.